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[中国迷信报]头版——猫抓老鼠!高福团队揭露恶性疟原虫免疫逃逸份子机制

作者: 颁布发表时候:2021.08.26 文章来历:

  病原与人类免疫体系的干系就像猫鼠游戏,“猫”须要监督并跟踪“老鼠”的轨迹来抵抗病原入侵。 

  在这场博弈中,奸刁的病原会使出各类手腕以蒙蔽免疫体系的监督,进而粉碎人体,而免疫体系也会“见招拆招”,退化出对应战略。 

  在8月24日颁发于《细胞报告》的一项研讨中,中国迷信院院士高福团队就揭露了如许一只奸刁的“老鼠”——恶性疟原虫免疫逃逸的份子机制和宿主的反制战略,为抗疟疾药物的开辟及疫苗设想供给了实际根据。 
 

  博弈 

  “瞒天过海”VS“千丝万缕” 


  疟疾是一种由疟原虫引发、经雌性按蚊叮咬传布的虫媒沾抱病。 

  其传染首要表现为寒噤、发烧、血虚等临床病症,严峻时致使灭亡,是严峻要挟人类安康的一种疾病。 

  本年6月尾,天下卫生构造(WHO)颁布发表中国为无疟疾国度,这也使得环球无疟疾的国度到达40个。 

  不过,在全天下规模内,疟疾仍然对人类构成不可轻忽的影响。据WHO统计,2019年环球有2.29亿疟疾病例,灭亡人数高达40.9万。 

  “迷信家已发明,有6种疟原虫可致人类疾病,此中恶性疟原虫是致死性最高、构成恶性疟疾的致病疟原虫。”论文配合通信作者、中国迷信院北京性命迷信研讨院副研讨员宋豪在接管《中国迷信报》采访时说。 

  他诠释说,恶性疟原虫传染红细胞后可抒发多种卵白如PfEMP1、STEVOR和RIFIN等,就像“烟幕弹”一样。 

  些卵白表到达红细胞外表会赞助疟原虫“瞒天过海”,回避宿主的免疫监督。 

  有讹诈就有反讹诈。最近几年来,迷信家已在疟疾患者体内分手到大众抗体,这类抗体经由进程“千丝万缕”——拔出的LAIR1胞外段片断(LAIR1Ab,均呈现差别渐变),辨认被传染红细胞外表抒发的RIFIN卵白。 

  “LAIR1是一种在NK细胞、T细胞等多种免疫细胞外表抒发的免疫按捺性受体。RIFIN卵白是今朝已知的恶性疟原虫中最大的多变抗原家属,每一个疟原虫基因组编码150~200个rif基因。” 

  论文配合通信作者、中国迷信院微生物研讨所研讨员齐建勋说,“这些RIFIN成员若何与LAIR1连系?有LAIR1Ab片断拔出的抗体若何阐扬感化?这些成为亟待处理的迷信题目。” 

  针对这些题目,高福、宋豪、齐建勋等从份子程度阐释了恶性疟原虫RIFIN卵白与宿主免疫按捺性受体LAIR1的彼此感化机制,揭露了恶性疟原虫免疫逃逸的份子机制和宿主的反制战略。 

  “这是对于RIFIN与LAIR1彼此感化的初次报道,对该范畴具备主要意思。”一名审稿人批评称。 

  侵袭 

  “明修栈道”+“暗度陈仓” 


  疟原虫“瞒天过海”后,若何按捺人体免疫体系?在研讨中,作者发明RIFIN卵白不只会“明修栈道”,还会“暗度陈仓”,经由进程差别体例与LAIR1份子相连系,按捺人体免疫机制。 

  经由进程剖析RIFIN的单体布局和两个RIFIN成员与LAIR1/LAIR1Ab的复合物布局,研讨团队发明,RIFIN卵白胞外段由激进区和可变区构成,它经由进程可变区辨认LAIR1,并在可变区构成以α螺旋和柔性区为主的近似“眺望塔”的布局,操纵顶部的两个柔性环和一个α螺旋与LAIR1连系。 

  这个“眺望塔”布局即RIFIN卵白毗连LAIR1份子的“栈道”。 

  “两个RIFIN成员均靶向LAIR1上类似的连系地区,但连系的角度差别,标明RIFIN差别成员因为序列多样性具备很强的布局可塑性。”齐建勋说。 

  成心思的是,经由进程进一步比拟RIFIN与LAIR1的彼此感化细节,他们发明,RIFIN与LAIR1的连系位点同LAIR1与其自然配体胶原卵白的连系位点局部堆叠,标明RIFIN或能经由进程摹拟胶原卵白“暗度陈仓”,与LAIR1连系进而按捺免疫细胞的功效。 

  另外,宋豪表现,有研讨发明有些RIFIN份子可与另外一种免疫按捺受体LILRB1连系,从而按捺免疫细胞的功效。 

  比拟发明,RIFIN成员操纵差别的连系位点与LAIR1或LILRB1停止连系,这一景象进一步标明RIFIN家属成员的多样性。 

 

  克敌 

  加强“亲和”,堵截勾联 


  面临疟原虫的侵袭,抗体若何克敌?在该研讨中,作者发明抗体拔出的LAIR1Ab渐变具备“加强亲和力”的份子机制。 

  高福等发明,RIFIN-LAIR1彼此感化可引发LAIR1受体下流的旌旗灯号活化;而有LAIR1Ab拔出的大众抗体,如MGD21、MGM5,可阻断RIFIN引发的LAIR1下流旌旗灯号的活化。 

  “这揭露了疟原虫操纵RIFIN卵白和免疫按捺性受体LAIR1彼此感化从而完成免疫逃逸。”

  宋豪诠释说,“相反,为了应答疟原虫的传染,宿主发生有LAIR1Ab拔出的大众抗体阻断RIFIN-LAIR1彼此感化。” 

  基于此,作者揭露了恶性疟原虫操纵被传染红细胞外表的RIFIN卵白调理宿主免疫细胞功效,说明了恶性疟原虫的免疫逃逸机制,而宿主经由进程发生大众抗体停止免疫反制,标明疟原虫与宿主在持久退化进程中发生了基于RIFIN-LAIR1的博弈机制。 

  “这项研讨很是文雅地处理了RIFINs若何与LAIR1连系,和包罗LAIR1的抗体若何任务的题目,是一项很是好的布局任务。”另外一名审稿人评估说。 


  相干论文信息: 

  http://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109600 


  《中国迷信报》 (2022-08-26 第1版 要闻 原标题为《恶性疟原虫与人体免疫细胞的“猫鼠游戏”》) 

 

 

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