以后地位:首页 > 消息中间 > 图片消息

我国迷信家胜利研发可抗新冠肺炎病毒的广谱人源化基因工程单抗

作者: 宣布时候:2021.08.19 文章来历:

  8月17日,中国迷信院微生物研讨所严景华团队连系华中科技大学王晨辉团队、北京大学肖俊宇团队、中国食物药品检定研讨院王佑春团队、中国疾病防备节制中间谭文杰团队、上海君实生物医药科技股分无限公司等机构,在Nature Communications上在线颁发了研讨论文(“A broadly neutralizing humanized ACE2-targeting antibody againstSARS-CoV-2 variants”)。 

  这篇论文初次报道了一种靶向多种冠状病毒入侵受体ACE2的阻断抗体;该抗体可以或许有用防备和医治新型冠状病毒(SARS-CoV-2)及其渐变株传染宿主细胞及形式植物,并在非人灵长类植物中揭示出杰出宁静性。

  研讨职员起首经由过程疾速挑选并停止抗体人源化革新,取得一株靶向人ACE2受体的阻断型单克隆抗体h11B11;颠末多种冠状病毒的假病毒和真病毒中和评估,证实抗体h11B11对SARS-CoV、SARS-CoV-2及其渐变株病毒均具很好的按捺活性;该抗体与微生物研讨所初期开辟的新冠医治性抗体CB6连系操纵能协同进步中和活性 

  CB6单抗是一款靶向新冠肺炎病毒S卵白RBD的抗体,由微生物研讨所高福院士团队和严景华团队连系研发,今朝已在美国、欧盟、印度等国度取得告急操纵受权。 

  

  图1.  h11B11单抗可以或许中和SARS-CoV,SARS-CoV-2及其变异株病毒 
 

  研讨职员经由过程hACE2转基因小鼠传染SARS-CoV-2模子对该抗体停止了进一步体内活性评估,成果显现:与慰藉剂组比拟,防备给药组小鼠肺部根基检测不到病毒;医治给药组小鼠肺部病毒滴度明显下降;肺部病理切片成果也标明防备和医治给药组小鼠的肺部病理转变明显改良(图2)。 
 

  

 

  图2.h11B11单抗防备和医治小鼠传染新冠病毒 

  

  因为ACE2受体具备保持机体血压均衡的感化,抗体h11B11连系ACE2受体后能够会影响其心理功效。 
 

  研讨职员操纵食蟹猴模子,对h11B11抗体停止临床前宁静性评估,将4只雄性食蟹猴随机分为两组,经由过程反复静脉输注给药后(每周一次,延续三周;高剂量组:180 mg/kg、低剂量组:60 mg/kg),监测血压和临床病理学转变(血液学和血清生化)。 
 

  成果标明,即便对食蟹猴停止三次高剂量h11B11抗体给药,其血压和血液化学毒理目标均未产生明显变更,证实该抗体具备很好的体内宁静性(图3)。 
 

  

 

  图3.h11B11单抗在食蟹猴体内具备杰出宁静性 

  

  为明白h11B11抗体的感化机制和连系表位,研讨职员进一步剖析了h11B11与ACE2的晶体布局;该布局显现该抗体首要连系在ACE2受体N真个α螺旋布局域;抗体经由过程表位合作和空间位阻效应,阻断SARS-CoV和SARS-CoV-2 RBD地区与ACE2受体的连系来按捺病毒入侵宿主细胞(图4)。 
 

  


 

  图4. h11B11抗体阻断机制剖析 

  

  华中科技大学性命学院杜艳芸博士、中国迷信院微生物研讨所博士后史瑞、北京大学张莹博士为论文的配合第一作者;中国疾病防备节制中间谭文杰研讨员、中国食物药品检定研讨院王佑春研讨员、华中科技大学性命学院王晨辉传授和中国迷信院微生物研讨所严景华研讨院为本文配合通信作者。 
 

  论文地点: 

 

 

  • 接洽咱们
  • 北京市向阳区北辰西路1号院3号 100101
    86-10-64807462
    office@im.ac.cn


    菌种发卖:86-10-64807596
    菌种收藏与判定:86-10-64807850